导读
癌症不是现代的文明病，早在西元前约四百年医学之父Hippocrate已将癌症描述如同一只横行的螃蟹(Cancer字源即为螃蟹之意)，虽历经二千年来，它依旧紧紧地抓住每一位过路的牺牲品，且昂然高居人类十大死因的榜首。然而，对于癌症，我们并非束手无策。人类一直以来始终没有放弃过对于癌症病理的研究和对于癌症治愈的探索与追求。
近日，约翰霍普金斯大学（JohnsHopkinsUniversity）的一个研究小组发现了癌细胞扩散的原理，并通过实验确定了导致癌细胞扩散的影响因子，从而提出了抑制癌细胞扩散、遏制肿瘤的崭新方案。该研究提供了治疗癌症的崭新视角，对于癌症的治愈有着不可估量的重大意义。
在揭露该研究成果之前，我们首先带您了解下让大家谈虎色变的“癌症”。
什么是癌症
癌症又名为恶性肿瘤，指的是细胞不正常增生，且这些增生的细胞可能侵犯身体的其他部分；中医学中称“岩”，类似称呼还有「乳岩」，「舌疳」，「伏梁」，「症瘕積聚」等，为由控制细胞分裂增殖机制失常而引起的疾病。不是所有的肿瘤都会癌化，有些细胞增生不会侵犯身体其他部分，称为良性肿瘤。癌症常见的征象与症状包括新发生的肿块、异常的出血、慢性咳嗽、无法解释的体重减轻、以及肠胃蠕动的改变等等，但其他疾病也可能会出现这些症状，因此发现这些症状并不一定表示得了癌症。在人类身上，目前已知的癌症超过一百种。癌细胞转移是癌症导致的一个主要死因。
致癌原因
恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估计约80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害，从而激活原癌基因或（和）灭活肿瘤的抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选择性形成不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤。因此，肿瘤从本质上来说是一种基因病。
1.外界因素
（1）化学因素：如烷化剂、多环芳香烃类化合物、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒素和植物毒素等，可诱发肺癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌、食管癌和胃癌等。
（2）物理因素：电离辐射，如X线可引起皮肤癌、白血病等，紫外线可引起皮肤癌，石棉纤维与肺癌有关，滑石粉与胃癌有关，烧伤深瘢痕和皮肤慢性溃疡均可能发生癌变等。
（3）生物因素：主要为病毒，其中1/3为DNA病毒，2/3为RNA病毒。DNA病毒如EB病毒与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤有关，人类乳头状病毒感染与宫颈癌有关，乙型肝炎病毒与肝癌有关。RNA病毒如T细胞白血病/淋巴瘤病毒与T细胞白血病/淋巴瘤有关。此外，幽门螺杆菌感染与胃癌发生也有关系。
2.内在因素
（1）遗传因素：真正直接遗传的肿瘤只是少数不常见的肿瘤，遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是增加了机体发生肿瘤的倾向性和对致癌因子的易感性，如结肠息肉病、乳腺癌、胃癌等。
（2）免疫因素：先天性或后天性免疫缺陷易发生恶性肿瘤，如丙种蛋白缺乏症患者易患白血病和淋巴造血系统肿瘤，肾移植后长期应用免疫抑制剂的患者，肿瘤发生率较高，但大多数恶性肿瘤发生于免疫机能“正常”的人群，主要原因在于肿瘤能逃脱免疫系统的监视并破坏机体免疫系统，机制尚不完全清楚。
（3）内分泌因素：如雌激素和催乳素与乳腺癌有关，生长激素可以刺激癌的发展。
老龄化是癌症形成的另一个基本因素。癌症发病率随着年龄的增长而显著升高，极可能是由于生命历程中特定癌症危险因素的积累，加上随着人们逐渐变老，细胞修复机制的有效性呈下降趋势。
临床表现
恶性肿瘤的的临床表现因其所在的器官、部位以及发展程度不同而不同，但恶性肿瘤肿瘤早期多无明显症状，即便有症状也常无特征性，等患者出现特征性症状时，肿瘤常已经属于晚期。一般将癌症的临床表现分为局部表现和全身性症状两个方面。
1.癌症的局部表现
（1）肿块：癌细胞恶性增殖所形成的，可用手在体表或深部触摸到。甲状腺、腮腺或乳腺的癌可在皮下较浅部位触摸到。肿瘤转移到淋巴结，可导致淋巴结肿大，某些表浅淋巴结，如颈部淋巴结和腋窝淋巴结容易触摸到。至于在身体较深部位的胃癌、胰腺癌等，则要用力按压才可触到。恶性肿瘤包括癌的肿块生长迅速，表面不平滑，不易推动；良性肿瘤则一般表面平滑，像鸡蛋和乒乓球一样容易滑动。肺部等胸腔器官无法直接触摸到，但在胸片或CT上可以看到相应的肿块，或在锁骨上等部位触摸到转移的淋巴结肿块。
（2）疼痛：肿瘤的膨胀性生长或破溃、感染等使末梢神经或神经干受刺激或压迫，可出现局部疼痛。出现疼痛往往提示癌症已进入中、晚期。开始多为隐痛或钝痛，夜间明显。以后逐渐加重，变得难以忍受，昼夜不停，尤以夜间明显。一般止痛药效果差。
（3）溃疡：体表或胃肠道的肿瘤，若生长过快，可因供血不足出现组织坏死或因继发感染而形成溃烂。如某些乳腺癌可在乳房处出现火山口样或菜花样溃疡，分泌血性分泌物，并发感染时可有恶臭味。胃、结肠癌形成的溃疡一般只有通过胃镜、结肠镜才可观察到。
（4）出血：癌组织侵犯血管或癌组织小血管破裂而产生。如肺癌患者可咯血或痰中带血；胃癌、食管癌、结肠癌则可呕血或便血，泌尿道肿瘤可出现血尿，子宫颈癌可有阴道流血，肝癌破裂可引起腹腔内出血。
（5）梗阻：癌组织迅速生长而造成空腔脏器的梗阻。当梗阻部位在呼吸道即可发生呼吸困难、肺不张；食管癌梗阻食管则吞咽困难；胆道部位的癌可以阻塞胆总管而发生黄疸；膀胱癌阻塞尿道而出现排尿困难等；胃癌伴幽门梗阻可引起餐后上腹饱胀、呕吐等。总之，因癌症所梗阻的部位不同而出现不同的症状。
（6）其他：颅内肿瘤可引起视力障碍（压迫视神经）、面瘫（压迫面神经）等多种神经系统症状；骨肿瘤侵犯骨骼可导致骨折；肝癌引起血浆白蛋白减少而致腹水等。肿瘤转移可以出现相应的症状，如区域淋巴结肿大，肺癌胸膜转移引起的癌性胸水等。
2.全身症状
早期恶性肿瘤多无明显全身症状。恶性肿瘤患者常见的非特异性全身症状有体重减轻、食欲不振、恶病质、大量出汗（夜间盗汗）、贫血、乏力等。恶病质常是恶性肿瘤晚期全身衰竭的表现，不同部位肿瘤，恶病质出现早晚不一样，一般消化道肿瘤者可较早发生。
某些部位的肿瘤可呈现相应的功能亢进或低下，继发全身性改变，如肾上腺嗜铬细胞瘤引起高血压，甲状旁腺腺瘤引起骨质改变等。
此外，有些肿瘤如肺癌，由于产生内分泌物质，产生与转移、消耗无关的全身症状，即副肿瘤综合征等，表现为肺性骨关节病、Cushing综合征、Lambert-Eaton综合征、异位ADH分泌综合征等。
癌症预防
国际抗癌联盟认为，1/3的癌症是可以预防的，1/3的癌症如能早期诊断是可以治愈的，1/3的癌症可以减轻痛苦，延长生命。据此提出了恶性肿瘤的三级预防概念：
一级预防是消除或减少可能致癌的因素，防止癌症的发生。约80%的癌症与环境和生活习惯有关，改善生活习惯，如戒烟，注意环境保护较为重要。近年来的免疫预防和化学预防均属于一级预防，如乙型肝炎疫苗的大规模接种，选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂对结直肠腺瘤进行化学预防等。
二级预防是指癌症一旦发生，如何在早期阶段发现并予以及时治疗。对高发区和高危人群定期检查，一方面从中发现癌前病变并及时治疗，另一方面尽可能发现较早期的恶性肿瘤进行治疗，可获得较好的治疗效果。
三级预防是治疗后的康复，提高生存质量，减轻痛苦，延长生命。包括各种姑息治疗和对症治疗。对癌痛的治疗，世界卫生组织提出三级止痛方案，基本原则为由非吗啡类药物过渡到吗啡类药物；由小剂量开始，根据止痛效果逐步增加剂量；以口服为主，无效时直肠给药，最后注射给药；定期给药。
Tips
基于上述，我们知道癌症的发生常与个人不当的生活习惯如抽烟、吃槟榔、过度劳累、紧张压力等有相当的关系，许多癌症可以通过生活习惯上的改善来预防；另外常规的检查或自我检查也可以发现一些早期的癌症现象，并及早采取有效的治疗。以下简介十项防癌需知以供参考。
(一)戒烟与避免二手烟以减少肺癌及其他癌症之发生。
(二)避免食用多量煎炸烟熏烧烤腌渍与发霉的食物以减少胃癌、大肠直肠癌、鼻咽癌与肝癌之发生。
(三)避免咀嚼槟榔减少口腔癌之发生。
(四)避免食用含亚硝酸盐的食品以防食道与胃癌之发生。
(五)避免过度的曝晒阳光减少皮肤癌之发生。
(六)避免食用过多的油脂以减少乳癌与大肠直肠癌之发生。
(七)多摄取高纤维食物与十字花科之蔬菜。
(八)保持体重勿过重或过轻。
(九)避免饮用含咖啡因或酒精过多的刺激性饮料。
(十)保持轻松的情绪减少压力。
癌症治疗
1.手术治疗
理论上，若是以手术完全移除肿瘤细胞，癌症是可以被治愈的。对早期或较早期实体肿瘤来说，手术切除仍然是首选的治疗方法。根据手术的目的不同，可分为以下几种：
（1）根治性手术：由于恶性肿瘤生长快，表面没有包膜，它和周围正常组织没有明显的界限，局部浸润明显，并可通过淋巴管转移。因此，手术要把肿瘤及其周围一定范围的正常组织和可能受侵犯的淋巴结彻底切除。这种手术适合于肿瘤范围较局限、没有远处转移、体质好的患者。
（2）姑息性手术：肿瘤范围较广，已有转移而不能作根治性手术的晚期患者，为减轻痛苦，维持营养和延长生命，可以只切除部分肿瘤或作些减轻症状的手术，如造瘘术、消化道短路等手术。
（3）减瘤手术：肿瘤体积较大或侵犯较广，不具备完全切除条件，可以做肿瘤的大部切除，降低瘤负荷，为以后的放、化疗或其他治疗奠定基础。
（4）探查性手术：对深部的内脏肿物，有时经过各种检查不能确定其性质时，需要开胸、开腹或开颅检查肿块的形态，区别其性质或切取一小块活组织快速冰冻切片检查，明确诊断后再决定手术和治疗方案，为探查性手术。
（5）预防性手术：用于癌前病变，防止其发生恶变或发展成进展期癌，如家族性结肠息肉病的患者，可以通过预防性结肠切除而获益，因这类患者若不切除结肠，40岁以后约有一半可发展成结肠癌，70岁以后几乎%发展成结肠癌。
2.化学治疗
是用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症。由于癌细胞与正常细胞最大的不同处在于快速的细胞分裂及生长，所以抗癌药物的作用原理通常是借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞，因而常伤害需要进行分裂以维持正常功能的健康组织，例如肠黏膜细胞。不过这些组织通常在化疗后也能自行修复。
因为有些药品合并使用可获得更好的效果，化学疗法常常同时使用两种或以上的药物，称做“综合化学疗法”，大多数病患的化疗都是使用这样的方式进行。
化学治疗的临床应用有四种方式：
（1）晚期或播散性肿瘤的全身化疗：因对这类肿瘤患者通常缺乏其他有效的治疗方法，常常一开始就采用化学治疗，近期的目的是取得缓解。通常人们将这种化疗称为诱导化疗。如开始采用的化疗方案失败，改用其他方案化疗时，称为解救治疗。
（2）辅助化疗：是指局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微小转移病灶，防止其复发转移而进行的化疗。例如骨肉瘤、睾丸肿瘤和高危的乳腺癌患者术后辅助化疗可明显改善疗效，提高生存率或无病生存率。
（3）新辅助化疗：针对临床上相对较为局限性的肿瘤，但手术切除或放射治疗有一定难度的，可在手术或放射治疗前先使用化疗。其目的是希望化疗后肿瘤缩小，从而减少切除的范围，缩小手术造成的伤残；其次化疗可抑制或消灭可能存在的微小转移，提高患者的生存率。现已证明新辅助化疗对膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、食管癌及头颈部癌可以减小手术范围，或把不能手术切除的肿瘤经化疗后变成可切除的肿瘤。
（4）特殊途径化疗：
1）腔内治疗：包括癌性胸腔内、腹腔内及心包腔内积液。通常将化疗药物（如丝裂霉素、顺铂、5-氟脲嘧啶、博来霉素）用适量的流体溶解或稀释后，经引流的导管注入各种病变的体腔内，从而达到控制恶性体腔积液的目的。
2）椎管内化疗：白血病及许多实体瘤可以侵犯中枢神经系统，尤其是脑膜最容易受侵。治疗方法通常是采用胸椎穿刺鞘内给药，以便脑积液内有较高的药物浓度，从而达到治疗目的。椎管内常用的药物有甲氨喋呤及阿糖胞苷。
3）动脉插管化疗：如颈外动脉分支插管治疗头颈癌，肝动脉插管治疗原发性肝癌或肝转移癌。
3.放射线治疗
也称放疗、辐射疗法，是使用辐射线杀死癌细胞，缩小肿瘤。放射治疗可经由体外放射治疗或体内接近放射治疗。由于癌细胞的生长和分裂都较正常细胞快，借由辐射线破坏细胞的遗传物质，可阻止细胞生长或分裂，进而控制癌细胞的生长。不过放射治疗的效果仅能局限在接受照射的区域内。放射治疗的目标则是要尽可能的破坏所有癌细胞，同时尽量减少对邻近健康组织的影响。虽然辐射线照射对癌细胞和正常细胞都会造成损伤，但大多数正常细胞可从放射治疗的伤害中恢复。
4.靶向治疗
靶向治疗从90年代后期开始在治疗某些类型癌症上得到明显的效果，与化疗一样可以有效治疗癌症，但是副作用与化疗相较之下减少许多。在目前也是一个非常活跃的研究领域。这项治疗的原理是使用具有特异性对抗癌细胞的不正常或失调蛋白质的小分子，例如，酪氨酸磷酸酶抑制剂，治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌，疗效显著，但耐药基因的出现是目前阻碍进一步提高疗效的主要障碍。
5.免疫疗法
免疫疗法是利用人体内的免疫机制来对抗肿瘤细胞。已经有许多对抗癌症的免疫疗法在研究中。目前较有进展的就是癌症疫苗疗法和单克隆抗体疗法，而免疫细胞疗法则是最近这几年最新发展的治疗技术。
6.中医中药治疗
配合手术、放化疗可以减轻放化疗的毒副作用，促进患者恢复，增强对放化疗的耐受力。
科研进展
来自全国肿瘤防治办公室的相关数据显示：死于癌症的人群中，因局部病灶复发并广泛转移而死亡的占90%。因此，控制癌细胞的转移和扩散就成为了拯救癌症患者生命的至关重要的法门。在此过程中，确定癌细胞扩散的机理，并研制出针对性的药物及疗法是治愈癌症的基础和前提。
近日，约翰霍普金斯大学（JohnsHopkinsUniversity）的一个研究小组发现了癌细胞扩散的原理，并通过实验确定了导致癌细胞扩散的影响因子，从而提出了抑制癌细胞扩散、遏制肿瘤的崭新方案。相关研究结果发表在顶级国际期刊《NatureCommunications》上。
在这项研究中，研究人员发现转移性人肉瘤和癌细胞由于细胞增殖而表现出增强的迁移，这导致3D胶原基质中的细胞密度增加。由于特异性可溶性蛋白质的分泌增加，细胞密度的这种增加导致细胞迁移的显着增强。使用高通量复用细胞分泌性分析测定，我们证明只有白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）被细胞密度特异性增加。我们还发现IL-6和IL-8是必需和足够的，以细胞密度依赖的方式增加肿瘤细胞迁移，对细胞增殖的反馈可忽略不计。这种作用对转移性癌细胞具有特异性;IL-6和IL-8对正常和非转移性癌细胞的迁移无影响。
真凶现身：
细胞密度在癌细胞触发转移中扮演着重要角色
主要作者约翰霍普金斯PhysicalSciences-Oncology中心的博士后研究员HasiniJayatilaka说：“我们发现原发肿瘤的总体尺寸并不是导致癌细胞扩散的主要原因，在一个基本层面上，细胞密度在触发转移中扮演着非常重要的角色。”
（a）相差显微照片证明了初次播种后数天的人纤维肉瘤细胞（HTWT）的汇合。刻度棒，μm。（b）在初次播种后2分钟的时间滞后测量细胞速度。（c）与最近细胞的平均距离（dR）将不同天数的密度与初始播种密度相关联。（d）嵌入在3D胶原基质中的10,50,个细胞mm3的不同播种密度下随机选择的人纤维肉瘤细胞（HTWT）的轨迹。相差显微照片显示了每个密度的汇合。刻度棒，μm。（e，f）在不同播种密度下以2分钟的时间滞后测量的细胞速度和持续距离。（g）嵌入在3D胶原基质中的细胞的突起的拓扑：第0代突起（N0）源自细胞体，第1代突起（N1）来自N0，第2代突起（N2）来自N1。（h）细胞速度和突出频率高度相关。（i）在10,50,个细胞mm-3的接种密度下随机选择人乳腺癌细胞（MDA-MB-）的轨迹。（j）在5分钟的不同播种密度下以2分钟的时间滞后评估细胞速度。高播种密度的细胞（ρ50）显示比在低播种密度（p=10）下播种的细胞显着更高的速度。（k）增加细胞密度时的平均倍增时间表明增殖与细胞密度无关。在所有面板中，数据表示为来自三个独立实验的平均值±sem。*P0.05;**P0.01;***P0.（ANOVA）（n=3）。
紧密堆积的肿瘤细胞产生分子，帮助它们在整个身体中迁移和扩散或转移。随着快速增殖的细胞在3D胶原基质内部达到更高的密度，它们以更大的速度移动。当暴露于从高密度样品中取出的液体培养基时，低密度细胞样品也变得高度活跃。“这就像是在一个生意火爆的餐馆里等待一张空桌子，然后服务员突然告诉你，你可能要去其他地方用餐了。”
刨根问底：
IL-6和IL-8促进癌细胞转移
研究人员通过类人体组织的三维环境中的肿瘤细胞实验来研究这些癌细胞扩散如何产生。研究小组发现，由于两种类型的癌细胞在测试位点复制并创造了更为拥挤的条件，所以这些细胞分泌某些促进转移的蛋白质。研究发现：拥挤的癌细胞增强了两种免疫分子的产生，刺激了增强肿瘤迁移的生物化学途径。经鉴定，研究人员确定这些蛋白质是白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）。
IL-6和IL-8都是影响癌细胞运动的必要条件（左）；
Tocilizumab和Reparixin可以用来阻止IL-6和IL-8的同源受体（右）
在乳腺癌的小鼠模型中，与未经治疗的动物相比，用阻断IL-6和IL-8受体的实验性癌症药物治疗动物减少了肿瘤细胞对肺，肝和淋巴结的扩散。Jayatilaka说：L-6和IL-8似乎向癌细胞传递着某种信息，告诉它们远离拥挤的原发性肿瘤。
拨云见日：
开发直接针对癌细胞转移的独特治疗方法
该研究的资深作者之一，约翰霍普金斯大学负责研究的副教务长和PhysicalSciences-Oncology中心主任DenisWirtz表示：目前并没有商业药物专门用于抑制癌细胞的转移，因为制药公司认为最好的方法是破坏原发性肿瘤从而停止传播。
Wirtz说：“制药公司认为转移只是肿瘤生长的一个副产品，我们的研究更仔细地观察了实际启动转移的步骤。通过这样做，我们能够开发出一种直接针对癌细胞的转移，而不是瞄准原发肿瘤的独特治疗方法。这种治疗通过抑制转移，从而提高癌症患者的预后。”Wirtz表示，转移的两个关键驱动因素是癌细胞的繁殖速度快，以及通过周围组织移动到达血液的能力，然后就搭上顺风车将其传播到身体其他部位。
小鼠肺部（左）及淋巴结（右）染色图像
Jayatilaka和她的同事发现了一种药物组合可以使这一微观信息被传递。在小组的动物研究中，研究人员应用两种现有的药物Tocilizumab和Reparaxin阻止了让癌细胞获得重新定位的受体。Tocilizumab是一个批准用于治疗类风湿性关节炎的药物，在实验中用于卵巢癌病例。Reparaxin则是被评估为乳腺癌的一个可能治疗药物。
Jayatilaka说：“在我们的八周实验中，结果表明我们使用这些药物对原发肿瘤本身的生长并没有作用，但癌细胞扩散的速度却有显著下降。我们发现了一个新的信号通路，当把这条路阻断时，就能够遏制肿瘤的转移能力。”
作者说，结果表明潜在的新药物靶向抑制肿瘤转移。
但同时也要提醒大家，目前这种治疗方法只在动物模型上进行过，还没有对人类癌症患者进行测试。尽管如此，这项新发现也为癌症研究提供了一个很有前景的新焦点：通过破坏使癌细胞扩散到全身的生化活动，遏制肿瘤。
结语
癌症并不可怕。随着科学技术的日益进步，癌症的治愈已变得触手可及。我们相信科学的进步，相信人类的智慧，相信绝症终究有被治愈的一天！这一天的到来，需要全体科研人的共同努力，需要政府部门、科研机构、医疗单位与社会团体的携手并进地共同努力。在此之前，广大朋友们在预防胜于治疗的原则下，做好日常生活习惯的调整与规范，将会大大地减少癌症的发生。
参考资料：
1、维基百科
2、世界卫生组织
3、《NatureCommunications》
4、
