新基因OMIM更新CAPN15

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推送日期：/05/07

OMIM号：

疾病：眼-肠神经发育综合征(Oculogastrointestinalneurodevelopmentalsyndrome，OGIN)

基因：CAPN15

临床表型

生长

其他：产后生长延迟

头颈

头部：头小畸型

耳：听力损失、单耳

眼：缺损(虹膜、视网膜脉络膜、视盘)、单侧或双侧小眼症、单侧上睑下垂(罕见)、双侧近视(因眼轴长度增加)、温和型白内障、虹膜角膜粘连、视神经胶质增生

心血管系统

心脏：房间隔缺损、室中隔缺损、动脉导管未闭、二叶主动脉瓣、肺动脉瓣狭窄、右主动脉弓

呼吸系统

喉：喉裂(罕见)

腹部

胃肠：肛门闭锁、直肠膀胱瘘

泌尿生殖系统

内生殖器(女)：阴道瘘

肾脏：马蹄肾、肾盂输尿管连接功能障碍膀胱：膀胱输尿管反流

骨骼系统

头骨：小头畸型

脊柱：半椎体

骨盆：骶神经发育异常

神经系统

中枢神经系统：全面发育迟缓、运动发育迟缓、认知发育迟缓、轴向张力减退、言语缺失(部分患者)、癫痫发作(部分患者)、中度广泛性皮质萎缩、轻度心室扩张、髓鞘异常(脑室周围白质增多)

行为精神表现：自闭症特征(部分患者)

其他

据报道一些患者有正常的运动和认知发育

眼-肠神经发育综合征(OGIN)是由16p13号染色体上CAPN15基因()纯合或复合杂合突变引起。特征是小眼畸形伴/或不伴与其他先天性异常有关的缺损，包括肛门闭锁、马蹄形肾和结构性心脏缺陷。大多数患者还出现了听力丧失和严重发育迟缓(Zha等，；moro-shaked等，)。

No.1临床案例

Zha等()报道了来自4个家庭的5例小眼畸形伴/或不伴其他先天性异常，包括听力损失和生长发育迟缓。患者1为3.5岁女童，父母为巴基斯坦裔，患者具有双侧虹膜及视网膜脉络膜缺损并累及视盘，右眼白内障，左眼小眼畸形。产后体重增加不明显，因吞咽困难接受鼻胃管喂养，其他异常包括喉裂、发音困难、轻度多毛症伴前发际线低、骶骨窝。其母亲经历多次流产和死产。患者2，26岁男性，存在双侧小眼和虹膜角膜粘连、单耳突出、听力损失、双瓣主动脉瓣、马蹄形肾、有严重的发育和认知迟缓等症状，患者不能说话，且患有自闭症。患者3是一名7岁阿拉伯女孩，由于眼轴长度增加、右侧虹膜和视网膜下鼻缺损致严重近视。患者4和5为法裔加拿大同胞，患有虹膜和视网膜脉络膜缺损、感音神经性耳聋、发育迟缓和肛门闭锁。11岁的弟弟(患者4)也表现出产后小头畸形、身材矮小和畸形特征，包括左上睑下垂、左单耳。他6岁的妹妹(患者5)患有阴道瘘、半椎体和自闭症谱系障碍。

Moro-shaked等()报道了来自一个多血缘穆斯林阿拉伯家庭中患有全面发育迟缓的2个兄弟，几乎没有发育里程碑，严重的生长迟缓、张力减退和癫痫发作。畸形特征包括小头畸形、三角脸、小眼症、虹膜缺损、鼻翼发育不全、喙状鼻子。此外，两个男孩都有听力损失，其先证者是单侧、传导性听力损失。心脏缺损，包括房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉狭窄、右主动脉弓。肾异常，包括马蹄形肾，且肛门闭锁。先证者甲状腺功能减退，两例患者均有慢性腹泻伴脂肪性溢液，提示存在外分泌胰腺功能不全，弹性蛋白酶没有特别测量。脑成像提示中度广泛性皮质萎缩，轻度心室扩张，以及脑室周围白质增加，提示髓鞘障碍。先证者5岁时死于呼吸道感染，他的弟弟经常因呼吸道和尿路感染而住院。家族史还包括因脑畸形和马蹄肾而终止妊娠的男性胎儿，扩展家族史包括出生后2小时内因腹胀、盆腔肾、下肢畸形和三角脸而死亡的一位堂兄弟。还有一名两周大的女婴死于先天性畸形包括肛门闭锁。作者指出注意到CAPN15相关的眼部异常似乎是该疾病与johnson-blizzard综合征(JBS;)之间的关键区别。

No.2分子遗传学

Zha等()使用全外显子测序(WES)对来自英国的55名发展性眼疾患者进行研究，发现一名携带CAPN15基因错纯合义突变(GS;.)的3.5岁巴基斯坦女孩(患者1)，患有单侧小眼症和双侧缺损。随后鉴定了另外4例无眼/小眼/盲眼(AMC)谱系疾病和携带双等位基因CAPN15错义突变的患者，包括一名26岁的男性(患者2)携带复合杂合变异SF(.)和RW(.)；一名7岁阿拉伯女孩(患者3)携带RK纯合突变(.)；还有一对法裔加拿大同胞(患者4和5)携带纯合SL突变(.)，父母和其他同胞为突变的携带者。

mori-shaked等()对来自一个多血缘的穆斯林阿拉伯家庭中患OGIN的两兄弟进行全外显子测序，鉴定出包含剪接位点的47bp纯合缺失(.)，Sanger测序证明突变与家族疾病共分离，作者注意到这两兄弟似乎比Zha等()报道的患者受影响更严重，作者认为双等位基因功能丧失变异可能导致更严重的综合征障碍。

参考文献

[1]Mor-ShakedH,SalahS,Yanovsky-DaganS,MeinerV,AtawnehOM,Abu-LibdehB,ElpelegO,HarelT.BiallelicdeletioninaminimalCAPN15introninsiblingswitharecognizablesyndromeofcongenitalmalformationsanddevelopmentaldelay.ClinGenet.Apr;99(4):-.

[2]ZhaC,FarahCA,HoltRJ,CeroniF,Al-AbdiL,ThuriotF,KhanAO,HelabyR,LévesqueS,AlkurayaFS,KrausA,RaggeNK,SossinWS.BiallelicvariantsinthesmallopticlobecalpainCAPN15areassociatedwithcongenitaleyeanomalies,deafnessandotherneurodevelopmentaldeficits.HumMolGenet.Nov4;29(18):-.

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