快速导览1癌症CancerFDA批准Axumin用于检测前列腺癌的复发日本批准阿瓦斯汀治疗宫颈癌FDA批准Tecentriq及互补诊断用于诊断转移性尿路上皮癌新型双重IDO1/TDO抑制剂RG-在体内有效韩国批准勃林格殷格翰的olmunitibGVKBiosciences公司报道开发选择性抑制剂PI3Kbeta新CDC7抑制剂在体内具有广泛的抗肿瘤活性Sorrento的抗c-Met抗体-药物缀合物进入IND研究2眼部疾病EyeDisorders新型小分子给视网膜疾病的治疗带来希望Ohr制药开发可生物降解微球AMD治疗OHR-拜耳ALK-1抑制剂进行体内眼新血管形成试验3胃肠道疾病GastrointestinalDisordersFDA加速Ocaliva治疗原发性胆汁性胆管炎的审批4血液和凝血障碍HematologicalBloodCoagulationDisordersFDA批准CSL的lonoctocogalpha5感染InfectionsFDA批准FlucelvaxQuadrivalent6代谢性疾病MetabolicDisorders欧盟委员会批准Strimvelis治疗ADA-SCID7精神疾病PsychiatricDisordersFDA批准Nuplazid治疗帕金森氏症相关的幻觉和妄想精神病癌症Cancer年5月30日,FDA批准Axumin用于检测前列腺癌的复发FDA已经批准Axumin（[18F]fluciclovine）用于疑为前列腺癌复发男性患者的PET成像。Axumin是BlueEarthDiagnostics公司推出上市的一种注射用放射性诊断剂，可在治疗前根据前列腺特异性抗原（PSA）水平诊断前列腺癌是否复发。目前已进行两项研究来评估Axumin在疾病复发患者上进行前列腺癌成像的安全性和有效性。第一项研究比较了个男性疑似前列腺癌复发病例的Axumin扫描结果和前列腺穿刺活检和可疑成像病灶活检的组织病理学结果。扫描结果最初由放射科医师现场解读，接着由三个放射科医师在盲态研究中进行独立解读。第二项研究评估了Axumin和胆碱C11（已批准用于PET扫描成像试验）患者96次扫描结果的一致性，平均PSA数值为1.44ng/mL。放射科医师现场解读，接着由与第一项研究相同的三个放射科医师在第二次盲态研究中进行独立解读。独立解读结果基本一致，同时还确认了现场解读结果。这两项研究结果支持Axumin用于PSA值升高男性患者在治疗前进行前列腺癌成像的安全性和有效性。患者最常见的不良反应为注射部位疼痛、发红和口中有金属味（FDA新闻稿）。年5月24日,日本批准阿瓦斯汀治疗宫颈癌日本已批准Chugai制药的阿瓦斯汀（R）（贝伐单抗）治疗晚期或复发性宫颈癌，去年九月获得孤儿药和优先审查权。批准是基于国外的III期临床研究结果（GOG-；ClinicalTrials.gov标识符NCT）和日本的II期临床研究（JO研究）。GOG-研究评估了贝伐珠单抗标准或不标准化疗（紫杉醇、顺铂或紫杉醇以及拓扑替康）治疗例持续复发或转移性宫颈癌患者的有效性和安全性。该研究达到了主要终点，与仅接受化疗的患者相比，总体生存率提高，死亡风险统计学显著降低26％，平均存活增加3.9个月（16.8个月比12.9个月）。与仅接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗与化疗联合治疗患者的无进展生存期的显著改善（8.3个月对6.0个月）。研究表明，接受贝伐单抗与化疗联合治疗患者与仅接受化疗的患者相比，肿瘤缩小率（客观缓解率）显著增加（45.4％对33.8％）。研究的安全性与早期报道的贝伐单抗治疗结果一致，仅接受贝伐单抗联合化疗治疗的患者与仅接受化疗的患者相比，前者胃肠阴道瘘的发生率增加（8.3％对0.9％）。所有胃肠阴道瘘患者具有盆腔放疗病史。JO研究评估了贝伐单抗联合紫杉醇+顺铂治疗的耐受性、安全性和有效性。在8名参加试验的晚期或复发宫颈癌日本患者中，7名患者进行了评估，1名患者在研究开始前排除。贝伐单抗联合化疗的耐受性已进行确认，有害现象不会成为问题并且没有观察到新安全问题。阿瓦斯汀已在日本上市销售，用于治疗不能手术切除的晚期或复发性结直肠癌、不能手术切除的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、不能手术或复发性乳腺癌、恶性胶质瘤和卵巢癌（Chugai制药新闻稿）。年5月19日,FDA批准Tecentriq及互补诊断用于诊断转移性尿路上皮癌FDA已授予加速批准Genentech公司的Tecentriq（TM）（atezolizumab）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌，适用于铂类化疗仍有疾病进展，或手术前后以铂类化疗为基础治疗12个月仍恶化的患者。Tecentriq是FDA批准的第一个程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）抑制剂。该机构还批准了罗氏组织诊断的互补诊断PD-L1（SP）分析来提供考虑采用atezolizumab治疗转移性尿路上皮癌患者的PD-L1状态。这个试验是首个使用免疫细胞染色和肿瘤微环境评分来评估临床患者的PD-L1状态并向临床医生提供可以指导免疫决定的信息。Tecentriq预计1-2周内在美国上市。Atezolizumab加速批准是基于II期IMvigor研究（ClinicalTrials.gov标识符NCT08652）的肿瘤反应率和观察到的反应持续时间，该适应症的批准可能根据验证试验中临床获益的验证和描述。在所有患者中，14.8％的参与者至少出现肿瘤局部收缩，在反应分析时该效应持续超过2.1至13.8个月。在PD-L1表达阳性的患者中，26％的参与者出现肿瘤反应，而PD-L1表达阴性的参与者则为9.5％。在疾病出现进展并接受新辅助或含铂治疗辅助的患者子集中（n=59），atezolizumab可使22.0％患者的肿瘤缩小。最常见的3-4级不良反应（2％以上）为：尿路感染（9％）、贫血（8％）、疲劳（6％）、脱水、肠梗阻、尿路梗阻、血尿（3％）、呼吸困难（4％）、急性肾损伤、腹痛（4％）、静脉血栓栓塞、脓毒症和肺炎。3名（0.9％）患者出现败血症或者肺炎或肠梗阻而导致死亡。3.2％（10/）患者因不良反应而停止使用atezolizumab。Genentech公司（罗氏子公司）在III期研究IMvigor中对atezolizumab进行了评估，该研究比较了atezolizumab与化疗治疗含铂疗法仍出现恶化的膀胱癌（ClinicalTrials.gov标识符NCT）。VentanaPD-L1（SP）为Tecentriq的伴随诊断检测，由VentanaMedicalSystems开发上市。罗氏将继续努力，使PD-L1（SP）法与atezolizumab联合使用适用于其他癌症适应症获得监管部门批准（Genentech公司新闻稿；FDA新闻发布;罗氏公司新闻稿）。年5月19日,新型双重IDO1/TDO抑制剂RG-在体内有效罗氏已经报道吲哚胺2,3双加氧酶1（IDO1）和色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）的小分子双重抑制剂RG7-在体外细胞测定和体内均可抑制两种酶（两者均ICnM）。IDO1/TDO抑制抑制犬尿氨酸的形成并产生免疫抑制作用。在IDO1+肿瘤模型（B16F10小鼠黑色素瘤）中，RG-治疗组的犬尿氨酸生成减少81％。在TDO+肿瘤模型（U87MG胶质母细胞瘤）中，犬尿氨酸生成减少95％。RG-还具有较好的口服生物利用度和安全性。IDO1和TDO在肺腺癌细胞上共表达，但是这两种酶也在不同类型的肿瘤细胞上表达（Gyulveszi,G.etal.thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR)(April16-20,NewOrleans),AbstLB-）。年5月18日，韩国批准勃林格殷格翰的olmunitib勃林格殷格翰公司报告olmutinib在韩国已批准用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）TM突变阳性的非小细胞肺癌，适用于早期使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。该化合物在韩国将由韩美药业分销（勃林格殷格翰公司新闻稿）。年5月18日,GVKBiosciences公司报道开发选择性抑制剂PI3KbetaGVKBiosciences公司的研究者已经开发了选择性的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化β亚基同型（PI3Kbeta）抑制剂，用于治疗PTEN缺失的肿瘤。一系列化合物的效力范围低至2.5nM，PI3Kdelta选择性倍。化合物不降低胰岛素敏感性或T细胞增殖。先导化合物（GVK-）对PI3Kdelta表型的选择性得到改善，而未表现出激酶、安全问题、细胞色素P（CYP）或钾电压门控通道亚族H成员2（hERG）的缺点。该化合物的进一步优化正在进行中。这些结果表明，该类化合物对通过PTEN突变或通过PI3Kbeta功能增益突变而产生耐药的肿瘤也可能具有一定的治疗潜力。此外，该类化合物还可能用于治疗罕见疾病，如错构瘤（Chowdhury,A.R.etal.thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR)(April16-20,NewOrleans),Abst）。年5月18日，新CDC7抑制剂在体内具有广泛的抗肿瘤活性美国礼来公司的科学家开发出一种强效的选择性细胞分裂周期7有关的蛋白激酶（CDC7）抑制剂，命名为LY-。该化合物的CDC7/DBF4IC50=3.3nM，pMCM2（S53）IC50=nM和IVTITEC70=1.6mcM。LY-的体内MED=5mg/kg（口服）。该化合物可强烈影响染色体的动态。在小鼠异种移植模型，广泛的抗肿瘤活性与稳定的剂量/暴露依赖性体内靶抑制有关。此外，该化合物的临床前结果与非选择性CDC7抑制剂和细胞毒性剂不同，支持其采用连续给药方案进行临床研发（Ye,X.S.etal.thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR)(April16-20,NewOrleans),Abst）。该化合物在专利文献（WO）中进行描述。年5月6日，Sorrento的抗c-Met抗体-药物缀合物进入IND研究SorrentoTherapeutics公司已经开发了一种抗体-药物缀合物（ADC），靶向肝细胞生长因子受体（c-Met）的单克隆抗体STI-A通过C-lock（TM）缀合方法连接微管蛋白抑制剂或DNA损伤剂。该ADCCBT-与裸抗体具有类似的结合亲和力和药代动力学特性。在多个非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植物模型中，CBT-显著抑制肿瘤生长，有效剂量为1mg/kg，每周给药一次，连续3周给药，至少持续3周。疗效与肿瘤表面c-Met表达相关。此外，在非小细胞肺癌异种移植模型中，CBT-和表皮生长因子受体抑制剂组合可显著抑制肿瘤生长，CBT-单剂量给药、厄洛替尼每日给药或西妥昔单抗的每周给药两次的药效持续超过3周。在动物中未见体重显著降低。CBT-治疗非小细胞肺癌和其他癌症的潜在效果促进了IND研究的进行（Li,L.etal.thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR)(April16-20,NewOrleans),Abst）。眼部疾病EyeDisorders年5月17日,新型小分子给视网膜疾病的治疗带来希望Clearside生物医学与Covance实验室的研究人员已经开发出一种可结合抗血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和抗血小板生长因子受体（PDGFR）的新颖小分子（CLS-A）。化合物的药代动力学和眼组织分布情况在荷兰兔上进行了测试。为期91天的脉络膜给药结果表明，CLS-A（4mg/眼；mL/注射）耐受性良好并且未见毒性迹象。CLS-A仅在玻璃体、视网膜和巩膜/脉络膜-RPE（SCR）可进行量化。在注射3个月后，60％以上的该化合物仍残留在SRC。消除半衰期为天。总结可得，CLS-A在最小全身暴露下具有较好的耐受性（Kissner,J.etal.AnnuMeetAssocResVisOphthalmol(ARVO)(May1-5,Seattle),Abst）。年5月11日,Ohr制药开发可生物降解微球AMD治疗OHR-Ohr制药的科学家报道9只雄性新西兰白兔使用可生物降解的微球给药系统给药抗血管生成化合物OHR-玻璃体制剂的研究。治疗开发用于年龄相关性的黄斑变性（AMD）。在第0天，双侧注射2.6mgOHR-（使用制剂）。注射后，化合物在眼组织中梯度可见（玻璃体巩膜=脉络膜视网膜虹膜睫状体房水）。持续给药后，玻璃体浓度恒定超过42日：浓度未见下降，因此，预计药物维持超过42天。视网膜和脉络膜可见治疗浓度的OHR-和活性代谢物，表明活性代谢物可在靶组织连续形成。值得注意的是，血浆浓度无法量化。药代动力学数据表明，玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜、眼房水、虹膜、睫状体和血浆中OHR-的Cmax值分别为1,,、,，,、,、12,、和2.5ng/g；tmax值分别为14、3、28、28、1、0.17天和NC；AUC值分别为33,,、188、2,,、,00、,ng.hg和NC。视网膜中代谢产物的Cmax、tmax和AUC数值分别为ng/g,、28天和ng.hg。血浆Cmax为1.0ng/g。靶组织单次注射生物降解微粒制剂至少6周后，可见持续超治疗浓度的OHR=（Modi,M.W.etal.AnnuMeetAssocResVisOphthalmol(ARVO)(May1-5,Seattle),Abst）。年5月10日，拜耳ALK-1抑制剂进行体内眼新血管形成试验拜耳在西雅图举行的视觉与眼科研究协会年会（ARVO）上公布了关于ALK-1抑制剂BAY-的数据。化合物体外研究结果显示，ALK-1的生物化学IC50值为1.6nM，而细胞水平上SMAD7和VEGFR-2分别为10和nM。大鼠激光脉络膜新生血管形成（CNV）模型的体内结果表明，BAY-眼药水对血管渗漏呈现剂量依赖性抑制，剂量范围为2.5至20mg/mL，激光损伤后直接给药23天（早期研究方案）。该药对新血管形成也呈现一定的效果。在一项延迟方案中，手术后第7天给药，20mg/mL的剂量下，药物对血管渗漏和新生血管面积（P0.）显著减少。在另一项延迟方案中，血管渗漏值按照激光损伤后7天基线值进行标准化，BAY-以20mg/mL/天剂量每日给药，给药14天，结果显示，单周给药后血管渗漏和新生血管面积减少。眼睛前部的药代动力学数据表明，Cmax.norm、AUCnorm和t1/2值分别为4.7kg/L、12kg?h/L和2.3h。眼睛后部的玻璃体/透镜和血浆的结果分别为4.9、0.54和0.kg/L，17、1.2、0.kg?h/L以及6.8、3.4和1.7h，（Boettger,M.K.etal.AnnuMeetAssocResVisOphthalmol(ARVO)(May1-5,Seattle),Abst）。胃肠道疾病GastrointestinalDisorders年5月30日,FDA加速Ocaliva治疗原发性胆汁性胆管炎的审批FDA已经加速审批Intercept制药公司的Ocaliva（商标）（奥贝胆酸），奥贝胆酸是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，与熊去氧（UDCA）联合用药后可治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），适用于UDCA反应不足或者UDCA单一疗法无法耐受的患者。加速批准是基于碱性磷酸酶（ALP）的减少因素。存活或疾病相关症状的改善尚未确定。该适应症的继续批准可能根据验证试验中临床获益的确定和描述。在Intercept的Ⅲ期临床试验POISE中，46％患者达到奥贝胆酸与熊去氧胆酸（UDCA单药治疗不耐受的患者）联合用药的主要复合终点，相比之下，而熊去氧胆酸安慰剂组为10％（ClinicalTrials.gov标识符NCT73524）。瘙痒是PBC的常见症状，与疾病阶段或者结果无关，该不良反应是奥贝胆酸治疗患者中观察到的最常见副作用。但是在剂量滴定方案中（5mg，每日一次增加至10mg，每日一次），奥贝胆酸治疗相关的皮肤瘙痒一般较少；滴定组的一名患者（1％）因搔痒而中止研究。在试验过程中观察到的其他副作用包括乏力、腹痛和不适、皮疹、口咽部疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。Ocaliva预计将在7-10天内在美国上市，并通过专业药房网进行分销（Intercept制药新闻稿）。血液和凝血障碍HematologicalBloodCoagulationDisorders年5月27日,FDA批准CSL的lonoctocogalphaCSLBehring的Afstyla（R）（lonoctocogalpha；抗血友病因子[重组]，单链）已经获得FDA批准，长效重组因子VIII单链疗法用于治疗成人和儿童血友病。该疗法的适应症为常规预防或减少出血事件的频率；按需治疗和控制出血事件；围手术期出血处理。Afstyla预计在美国今年夏初上市（CSLBehring新闻稿）。感染Infections年5月25日,FDA批准FlucelvaxQuadrivalentFDA已经批准Seqirus的FlucelvaxQuadrivalent（TM），FlucelvaxQuadrivalent是首个细胞培养产生的四联灭活季节性流感疫苗，适用于4周岁及以上人群。疫苗有助于预防由世界卫生组织（WHO）和美国FDA在流感季节推荐的两种甲型流感病毒和两个B型流感病毒。FlucelvaxQuadrivalent在美国将于-年流感季节可用。FlucelvaxQuadrivalent是基于细胞的三价流感疫苗Flucelvax的新产品。由于这两种疫苗使用的工艺制造相同并具有重叠组成部分，Flucelvax临床试验的临床有效性和安全性数据与FlucelvaxQuadrivalent有关。在年龄为18-49岁成年人上进行的临床研究中，Flucelvax已被证明对疫苗状株（83.8％）和所有流行的流感毒株（69.5％）有效。其四价配方也在年龄18岁以上成人（研究1）和4-17岁儿童（研究2）上证明对流感具有免疫原性。FlucelvaxQuadrivalent可对B型流感病毒株产生更强的抗体反应，该病毒株未包含在三价流感疫苗中。FlucelvaxQuadrivalent耐受性较好并且其安全性与疫苗对照相似。它还利用了前身Flucelvax超过10人的安全数据库。去年七月，CSL集团及其附属公司收购诺华公司的流感疫苗业务。美国以前由诺华公司拥有的流感疫苗业务已经整合至CSL的流感疫苗业务，目前名为Seqirus（Seqirus新闻稿）。代谢性疾病MetabolicDisorders年5月30日,欧盟委员会批准Strimvelis治疗ADA-SCID欧盟委员会已经批准Strimvelis（TM）（GSK-），Strimvelis是治疗腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷（ADA-SCID）的首个体外干细胞基因疗法。Strimvelis为自体CD34+细胞转导以表达ADA的疗法，是世界各地监管部门批准的首个儿童纠正基因治疗，适用于治疗无合适人类白细胞抗原（HLA）相关干细胞供体的ADA-SCID患者。Strimvelis在欧洲批准后，需要进行治疗的患者可在意大利OspedaleSanRaffaele(OSR)接受基因治疗。批准是基于Strimvelis治疗的18名儿童数据。Strimvelis治疗3年后，关键性研究的所有12名儿童呈现％的存活率，92％为无干预生存率（即治疗后3个月无需酶替代治疗或造血干细胞移植）。Strimvelis治疗并向MAA提供数据的所有18名儿童仍在世，随访平均时间约7年，首名患者在13年前接受该基因治疗。在评估人群（n=17）范围内的无干预生存率为82％。总体安全性研究结果与已进行的低剂量化疗和免疫治疗ADA-SCID儿童患者的预期结果一致。严重感染的显著减少已记录在案并且目前未见白血病事件。ADA-SCID基因治疗最初由OSR和FondazioneTelethon通过SanRaffaeleTelethonInstituteforGeneTherapy(SR-Tiget)联合开发，并与葛兰素史克公司开展战略合作以及由MOLMED推进研发（葛兰素史克新闻稿）。精神疾病PsychiatricDisorders年5月2日,FDA批准Nuplazid治疗帕金森氏症相关的幻觉和妄想精神病FDA已经批准ACADIA制药公司的Nuplazid（TM）（酒石酸匹莫范色林）治疗帕金森氏症相关的精神病幻觉和妄想。Nuplazid是美国FDA批准的首个和唯一用于治疗该适应症的药物，预计将于下个月在美国正式上市。批准是基于关键性III期研究（研究-）和其他支持性研究的数据。在研究-中，根据帕金森病阳性症状的评估标准（SAPS-PD），与安慰剂相比，pimavanserin可显著减少精神病症状的发生频率和严重程度（ClinicalTrials.gov标识符NCT74004）。患者可获益而不损害运动功能。在这项研究中，最常见的不良反应（5％或以上，为安慰剂发生率的两倍）为外周性水肿（pimavanserin为7％，安慰剂为3％）和混乱状态（pimavanserin为6％，安慰剂为3％）。Nuplazid为FDA批准的唯一药物，优先靶向5-HT2A受体，该受体在帕金森氏症等疾病治疗上具有重要作用。Pimavanserin独特的药理作用使之成为一类新药，可选择性作用于血清素反向激动剂，而不是优先作用于5-HT2A受体，也可避免作用于多巴胺等抗精神病药的常见目标受体。Nuplazid于2年获得突破性指定疗法（见汤森路透药品新闻，2年9月3日）（ACADIA制药新闻稿）。汤森路透药物新闻周一至周五动态更新的药物新闻和EMAIL跟踪提醒每周一至五,汤森路透药物新闻（ThomsonReutersDrugNews）精选最新、最重要的药物研发新闻在线发布，并以简明扼要的格式发送提醒邮件至您的邮箱，帮助您快速锁定重要的新闻事件。
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